My Short-term Dbol-only Experiment Or, How I Learned To Stop Worrying And Love Oral Anabolics Part-1

How inhibiting myostatin (the "growth‑factor brake" on skeletal muscle) turns on thyroid‑hormone‑dependent growth pathways




Step What happens when the myostatin brake is removed How it feeds into the T3‑driven anabolic program


1. Loss of the myostatin–SMAD axis Myostatin binds to the activin IIB receptor → phosphorylates SMAD2/3 → they go to the nucleus and repress genes that encode growth‑promoting proteins (IGF‑1, myogenic transcription factors, etc.). Removing myostatin stops this repression. With SMAD signalling off, the cell’s "default" is a pro‑growth state: IGF‑1 rises, MyoD/MyoG increase, and the inhibitory brake on the mTORC1 pathway loosens.


2. Decrease in DACT/DAAM antagonists of Wnt SMADs normally up‑regulate DACT1 (a Wnt antagonist) and DAAM (modulates cytoskeletal dynamics). Without SMAD, these inhibitors fall. Less DACT/DAAM means canonical Wnt signalling can proceed unhindered; β‑catenin accumulates and translocates to the nucleus to activate target genes that cooperate with MyoD/MyoG.


3. Lowered expression of GSK‑3β SMAD positively regulates GSK‑3β, which phosphorylates β‑catenin marking it for degradation. Loss of SMAD reduces GSK‑3β levels. β‑catenin is less phosphorylated and thus stabilized, enhancing Wnt transcriptional output.


4. Decreased LRP6 phosphorylation LRP6 is the co‑receptor that must be phosphorylated to propagate the Wnt signal; SMAD up‑regulates its activation. With diminished SMAD activity, LRP6 phosphorylation drops. The Wnt pathway’s amplification step is weakened, lowering β‑catenin nuclear entry.


5. Reduced GSK3β phosphorylation (activation) Active GSK3β phosphorylates β‑catenin for degradation; its inactivation by phosphorylation is a key regulatory point. SMAD influences this switch. When SMAD is low, less GSK3β becomes phosphorylated/activated. β‑catenin remains more stable and available for signaling.


6-10. Various post‑translational modifications Phosphorylation at different residues can either target β‑catenin for degradation or stabilize it. SMAD signaling modulates the activity of kinases/phosphatases responsible for these events (e.g., CK1, GSK3β, PKC). The net effect depends on the balance: increased stability leads to enhanced signaling; otherwise, decreased signaling.


Bottom‑Line:





Higher phosphorylation at residues that target β‑catenin for degradation → Reduced protein levels and weaker downstream signaling.


Lower phosphorylation (or phosphorylation at stabilizing sites) → Accumulation of β‑catenin and stronger signaling.







3. How to Use This Knowledge in Your Experiments



What you want to measure Why it matters for your study Practical tip


Total β‑Catenin protein (by Western blot, IHC) Indicates whether the pathway is active at the protein level. Run a loading control (e.g., GAPDH). Compare with untreated vs treated samples.


Phosphorylated β‑Catenin (Ser33/37/T41) Reflects turnover; high levels suggest rapid degradation, low levels indicate stabilization. Use phospho‑specific antibody; ensure that the sample is freshly lysed and protease/phosphatase inhibitors are present.


Total mRNA of target genes (by qPCR or RNA‑seq) Confirms transcriptional activation downstream of the pathway. Normalize to housekeeping gene (e.g., ACTB).


Cellular localization (immunofluorescence, subcellular fractionation) Shows nuclear translocation of β‑catenin; a hallmark of active signaling. Include cytoplasmic and nuclear markers as controls.



3. Practical checklist for a typical WNT/β‑catenin assay





Step What to do Why it matters


1. Cell preparation Seed cells at ~70 % confluency; treat with DMSO or appropriate inhibitor (e.g., XAV939) for 24–48 h. Ensures cells are in a comparable state before assay.


2. Harvest Wash with PBS, add lysis buffer (RIPA + protease inhibitors). Prevents protein degradation and preserves phosphorylation status.


3. Protein quantification Use BCA or Bradford to measure total protein. Allows loading equal amounts on gel for comparison.


4. SDS‑PAGE & transfer Run 10–12 % gel, transfer to PVDF (semi‑dry or wet). Enables efficient antibody binding.


5. Blocking 5 % BSA in TBST for phospho‑antibody; 3 % milk for total protein. Reduces non‑specific binding.

| 6. Primary antibodies | • Phospho‑Ser/Thr (e.g., anti‑phosphoserine, anti‑phosphothreonine)

• Total MAPK (ERK1/2)

• Loading control (β‑actin or GAPDH).

Incubate overnight at 4 °C. | Allows detection of phosphorylated sites and normalization. |
| 7. Secondary antibody | HRP‑conjugated anti‑IgG (species‑specific), 1:5000, 1 h RT. | For chemiluminescent signal. |
| 8. Development | ECL substrate, expose to X‑ray film or CCD camera for 10–60 s depending on signal intensity. | Visualize bands corresponding to MAPK phosphorylation. |



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Notes




The above protocol can be adapted to other post‑translational modifications (e.g., acetylation, ubiquitination) by changing the primary antibody accordingly.


For mass‑spectrometry based PTM mapping, additional enrichment steps (e.g., phosphopeptide enrichment using TiO₂ or IMAC) would be required after cell lysis and protein digestion.






Prepared by:

Your Name, Ph.D.

Molecular Biology Laboratory – Cell Signaling Division



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Pearline Dent, 19 years
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Was sind Wachstumshormone?



Wachstumshormone (GH) gehören zu den wichtigsten endokrinen Signalmolekülen des Körpers. Sie werden hauptsächlich von der Hypophyse produziert und wirken auf zahlreiche Gewebe, um Zellwachstum, -teilung und Metabolismus zu steuern.



1 Hauptfunktionen



Knochenwachstum – Stimuli für Knochenzellen (Osteoblasten) zur Kalzium-Mineralisation.


Muskelaufbau – Förderung der Proteinsynthese und Reduktion des Muskelabbaus.


Stoffwechselregulation – Erhöhung von Glukosefreisetzung, Fettabbau und Proteolyse.


Zellreparatur – Unterstützung bei Zellteilung und -erneuerung.









Physiologischer Verlauf



Phase Wachstumshormon-Spiegel


Geburt Hoch (bis zu 30 µg/L)


Kindheit & Pubertät Spitzen, besonders im Schlaf


Erwachsenenalter Moderat (ca. 1–5 µg/L)


Alterung Abnahme (nach 30 Jahren)



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Erkrankungen durch Fehlregulation



1 GH-Überproduktion



Acromegalie (adult) – Exzessive GH nach der Pubertät → Knochenvergrößerung, Hautverdickung, Diabetes.


Gigantismus (vor der Pubertät) – Übermäßiges Wachstum von Knochen und Muskeln → enorme Körpergröße.



2 GH-Mangel


Wachstumshormonmangel (bei Kindern) – Kurze Statur, verzögte Pubertät.


Schilddrüsenfunktion: Hypothyreose kann zu verminderter GH-Freisetzung führen.



3 Weitere Pathologien


GH-Resistenz – Körperzellen reagieren nicht auf das Hormon → Wachstumsverzögerung trotz normaler Spiegel.


Tumoren der Hypophyse – Adenome können sowohl Über- als auch Unterproduktion von GH verursachen.









Diagnostik



Test Zweck


Serum-GH-Messung (Rang) Direkte Messung des Hormonspiegels


Insulin-stimulierter GH-Test Beurteilung der Reservefunktion


IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) Indirekter Marker, stabiler im Blut



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Therapie




GH-Mangel: Recombinant-GH-Therapie (injektionär).


Acromegalie/Gigantismus:



- Chirurgie zur Tumorreduktion
- Somatostatin-Analoga (z.B. Octreotid)
- GH-Rezeptor-Antagonisten (Pegvisomant)
- Radiotherapie bei Rezidiven



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Prävention & Lifestyle




Ernährung: Ausreichende Proteine, Zink und Vitamin D unterstützen die natürliche GH-Freisetzung.


Bewegung: Krafttraining und hochintensives Intervalltraining stimulieren endogene GH-Ausschüttung.


Schlafqualität: 70–80 % der Tageshormonproduktion erfolgt im Tiefschlaf.









Fazit



Wachstumshormone sind zentrale Regulatoren für Entwicklung, Stoffwechsel und Zellreparatur. Eine ausgeglichene Produktion ist entscheidend für die Gesundheit; sowohl Über- als auch Unterproduktion können zu schweren Erkrankungen führen. Moderne diagnostische Verfahren ermöglichen eine frühzeitige Erkennung, während gezielte Therapien die Lebensqualität von Betroffenen erheblich verbessern.
Wachstumshormone sind lebenswichtige Proteine, die von der Hypophyse produziert werden und eine zentrale Rolle im gesamten Körper spielen. Sie regulieren nicht nur das Wachstum von Knochen und Muskeln, sondern beeinflussen auch Stoffwechselprozesse, Zellteilung und Regeneration. In diesem Beitrag beleuchten wir die verschiedenen Aspekte dieser Hormone – ihre Entstehung, Wirkungsweise, medizinische Anwendungen sowie potenzielle Nebenwirkungen.



Inhaltsverzeichnis





Einführung in das Wachstumshormon


Hormonproduktion und Regulation


Physiologische Funktionen


Klinische Bedeutung und therapeutische Einsatzgebiete


Risiken und Nebenwirkungen


Forschung und Zukunftsperspektiven


Fazit








Einführung in das Wachstumshormon



Das Wachstumshormon (GH), auch Somatotropin genannt, ist ein Peptidhormon mit einer Aminosäuresequenz von 191 Positionen. Es wird hauptsächlich in der Hypophyse, genauer im Vorderlappen, synthetisiert und freigesetzt. GH wirkt sowohl direkt auf Zielzellen als auch indirekt über die Produktion des Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), der vom Lebergewebe produziert wird.



Hormonproduktion und Regulation



Die Freisetzung von GH erfolgt in pulsierenden Spitzen, die durch das Wachstumshormonfreisetzende Hormon (GHRH) stimuliert und durch Somatostatin gehemmt werden. Diese Balance ist entscheidend für ein gesundes Wachstumsspektrum.



Hypothalamus: Produziert GHRH und Somatostatin.


Hypophyse: Synthese von GH; speichert es in Granula und setzt es bei Bedarf frei.


Leber: Reagiert auf GH, indem sie IGF-1 produziert, das wiederum eine Rückmeldung an die Hypophyse gibt.




Physiologische Funktionen




a) Wachstum
GH fördert die Zellteilung und -proliferation, insbesondere in Knochen, Muskeln und anderen Geweben. Durch die Stimulation von Osteoblasten wird die Knochendichte erhöht, während Muskelzellen durch Proteinsynthese wachsen.



b) Stoffwechselregulation




Glukose: GH wirkt antagonistisch zu Insulin, erhöht den Blutzuckerspiegel.


Fette: Fördert Lipolyse und senkt die Fettsäureaufnahme in Zellen.


Proteine: Steigert die Proteinsynthese und reduziert Proteinabbau.



c) Regeneration
GH unterstützt die Heilung von Geweben, indem es Zellneuklonierung beschleunigt und die Produktion von Kollagen fördert.





Klinische Bedeutung und therapeutische Einsatzgebiete



a) Wachstumshormonmangel (GHD)
Kinder mit GHD erhalten synthetisches GH, um normales Wachstum zu ermöglichen. Bei Erwachsenen kann GH-Defizienz Müdigkeit, Muskelschwäche und erhöhtes Körperfett verursachen.



b) Akromegalie
Überproduktion von GH führt zu Vergrößerung der Hände, Füße und Gesichtszüge. Behandlung umfasst chirurgische Entfernung der Hypophyse oder Medikamente wie Somatostatinanaloga.



c) Sport- und Bodybuilding
GH wird missbräuchlich verwendet, um Muskelmasse zu erhöhen und Regenerationszeiten zu verkürzen. Dies ist jedoch illegal und gesundheitsschädlich.





Risiken und Nebenwirkungen



a) Kurzfristig


Ödeme


Gelenkschmerzen


Hyperglykämie



b) Langfristig


Akromegalie (bei unkontrolliertem GH-Einsatz)


Diabetes mellitus


Erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten


Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei unsachgemäßem Gebrauch




Forschung und Zukunftsperspektiven




Aktuelle Studien untersuchen die Rolle von GH in der Anti-Aging-Forschung, Neuroprotektion und bei degenerativen Erkrankungen wie Alzheimer. Fortschritte in der Genetik ermöglichen es, gezielte Therapien zu entwickeln, die die Wirkungsweise von GH modulieren können.



Fazit



Wachstumshormone sind essenzielle Faktoren für Wachstum, Stoffwechsel und Gewebereparatur. Ihre präzise Regulation durch Hypothalamus und Hypophyse ist entscheidend für das Gleichgewicht des Körpers. Während therapeutische Anwendungen bei Defiziten lebenswichtig sein können, birgt der Missbrauch erhebliche gesundheitliche Risiken. Fortlaufende Forschung wird neue Wege eröffnen, die Vorteile von GH zu nutzen, ohne dabei die potenziellen Gefahren zu vernachlässigen.

Andres Arroyo, 19 years
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Coy Macklin, 19 years
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Was ist HGH?



Human Growth Hormone (HGH), auch als Somatotropin bezeichnet, ist ein Peptidhormon, das von der Hirnanhangsdrüse produziert wird. Es spielt eine zentrale Rolle bei der Steuerung von Zellteilung, Proteinsynthese und Fettstoffwechsel.






Wirkungsweise



Wirkung Beschreibung


Stimulation des Wachstums HGH regt die Proliferation von Muskel- und Knochenzellen an.


Metabolische Effekte Erhöht die Lipolyse (Fettabbau) und hemmt die Glukoneogenese, was zu einem verbesserten Energiehaushalt führt.


Protein-Synthese Fördert den Aufbau von Aminosäuren in Muskeln, unterstützt damit Muskelregeneration und -wachstum.


Immunsystem Modifiziert die Immunantwort, indem es zytokinische Signale beeinflusst.



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Klinische Anwendungen



Indikation Dosierung (typisch) Dauer


Wachstumsdefizite bei Kindern 0,1–0,3 µg/kg Körpergewicht/Tag bis zum Pubertätsschluss


Schilddrüsen-undemonstratives Wachstumshormon-Defizit 0,4–0,8 µg/kg/Tag mehrere Jahre


HGH-Mangel bei Erwachsenen 1–3 µg/kg/2 Wochen individuell angepasst



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Nebenwirkungen




Ödeme (Wasseransammlungen)


Gelenkschmerzen


Hyperinsulinämie


In seltenen Fällen: Tumorprogression (bei vorbestehenden Tumoren)




Eine regelmäßige ärztliche Kontrolle ist daher zwingend erforderlich.






Nicht-medizinische Nutzung



HGH wird gelegentlich im Bodybuilding, bei Anti-Aging-Behandlungen oder in der Leistungsverbesserung eingesetzt. Diese Anwendungen sind jedoch nicht von medizinischen Leitlinien gestützt und bergen erhebliche Risiken.






Rechtlicher Status



In den meisten Ländern ist HGH nur auf Rezept erhältlich. Der Verkauf an Dritte ohne ärztliche Verschreibung gilt als illegal.






Fazit



Human Growth Hormone besitzt vielfältige physiologische Wirkungen, die sowohl therapeutisch als auch potenziell riskant sein können. Eine Anwendung sollte stets unter ärztlicher Aufsicht und nach klaren diagnostischen Kriterien erfolgen.
Wachstumshormon, insbesondere das human Growth Hormone (hGH), spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung von Körperwachstum und Stoffwechselprozessen. In den letzten Jahrzehnten hat die medizinische Forschung bedeutende Fortschritte erzielt, um die Wirkung dieses Hormons besser zu verstehen und seine therapeutischen Einsatzbereiche auszubauen. Gleichzeitig sind Nebenwirkungen ein wichtiger Aspekt, der sowohl Patienten als auch Fachkräfte im Blick behalten müssen.



hGH: Wirkung und Anwendung des Wachstumshormons



Human Growth Hormone ist ein Peptidhormon, das von der Hypophyse produziert wird und zahlreiche Wirkungen hat:





Wachstum und Entwicklung


hGH stimuliert die Zellteilung und Proteinsynthese in Knochen und Muskeln, was zu einer erhöhten Körpergröße bei Kindern mit Wachstumshormonenmangel führt.



Metabolische Regulation


Es fördert die Lipolyse (Fettabbau) und hemmt gleichzeitig die Glukoneogenese, wodurch der Blutzuckerspiegel stabilisiert wird. In Erwachsenen kann hGH zur Gewichtsreduktion beitragen und den Fettstoffwechsel verbessern.



Immunmodulation


Das Hormon wirkt modulierend auf das Immunsystem, indem es die Produktion von Zytokinen beeinflusst und die Immunantwort reguliert.



Herz-Kreislauf-System


hGH unterstützt die Herzmuskelentwicklung und kann die kardiale Funktion bei bestimmten Erkrankungen verbessern.

Die klinische Anwendung des Wachstumshormons ist vielfältig:





Wachstumshormonmangel bei Kindern: Behandlung von genetischen oder sekundären Mängeln, um das normale Wachstumsziel zu erreichen.


Akromegalie: Einsatz von hGH-Antagonisten, jedoch nicht direkt hGH selbst.


Adipositas bei Erwachsenen: In einigen Ländern wird hGH als Zusatztherapie zur Gewichtsreduktion verschrieben.


Schilddrüsenunterfunktion und andere Stoffwechselstörungen: Bei bestimmten Patienten kann eine Ergänzung sinnvoll sein.


Sportmedizin: Obwohl es in der Regel verboten ist, nutzt sich einige Athleten von synthetischem hGH für Muskelaufbau und Regeneration. Diese Praxis birgt erhebliche Risiken.



Das Wichtigste auf einen Blick


Thema Kerninformation


Wirkungsweise Stimuliert Zellteilung, Proteinsynthese, Lipolyse, Glukosemetabolismus


Therapeutische Indikationen Kinder mit Wachstumshormonmangel, Adipositas, Stoffwechselstörungen


Verabreichung Subkutane Injektionen; Dosierung individuell angepasst


Dauer der Behandlung Oft mehrere Jahre bei Kindern, kürzer bei Erwachsenen


Überwachung Regelmäßige Bluttests (IGF-1, HSH), Bildgebung, Körpermaße


Nebenwirkungen Insulinresistenz, Ödeme, Gelenkschmerzen, Akromegalie (bei Überdosierung)


Gesetzliche Rahmenbedingungen In vielen Ländern streng reguliert; Missbrauch im Sport verboten


Was ist Human Growth Hormone (hGH)?



Human Growth Hormone, kurz hGH, ist ein 191-Amid-Langkettiges Peptidhormon, das aus 191 Aminosäuren besteht. Es wird von der Hypophyse produziert und wirkt systemisch über den Blutkreislauf auf verschiedene Zielorgane. Der Wirkmechanismus erfolgt über die Bindung an spezifische HGH-Rezeptoren, was intrazelluläre Signalkaskaden aktiviert. Durch diese Kaskaden werden Gene transkribiert, die für Proteine und Enzyme kodieren, welche das Zellwachstum, den Stoffwechsel und die Energieproduktion regulieren.



Die biologische Produktion von hGH unterliegt einem komplexen Feedback-System: Ein hoher IGF-1-Spiegel (insbesondere im Blut) signalisiert der Hypophyse eine Reduktion der HSH-Produktion. Umgekehrt führt ein niedriger IGF-1-Wert zu einer erhöhten Ausschüttung von Wachstumshormon.



In der medizinischen Praxis wird hGH in Form von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon hergestellt, das genetisch identisch mit dem natürlichen Protein ist. Diese synthetische Version kann über subkutane Injektionen verabreicht werden und hat die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit HSH-Mangel erheblich verbessert.



Nebenwirkungen von hGH



Trotz der therapeutischen Vorteile sind Nebenwirkungen ein wesentlicher Aspekt, den sowohl Ärzte als auch Patienten berücksichtigen müssen. Die häufigsten Nebenwirkungen umfassen:





Ödeme: Flüssigkeitsansammlungen in Unterhaut und Gelenken.


Gelenkschmerzen: Besonders im Knie und in der Schulterregion.


Insulinresistenz: Erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes, insbesondere bei höheren Dosierungen.


Erhöhter Blutdruck: Aufgrund von Flüssigkeitsretention und Gefäßveränderungen.


Akromegalie: Bei Überdosierung kann das Wachstum von Knochen und Knorpel in Händen, Füßen und Gesicht übermäßig fortschreiten. Symptome sind Schwellungen, Kopfschmerzen und Gelenkprobleme.


Krebsrisiko: Theoretisch erhöht durch die pro-wachstumsfördernde Wirkung; jedoch sind klinische Studien nicht eindeutig.



Andere seltenere Nebenwirkungen können Nierenfunktionsstörungen, Augenprobleme (z. B. Katarakt), Kopfschmerzen und Hautveränderungen sein. Bei langfristiger Anwendung ist eine regelmäßige Überwachung durch Bluttests und bildgebende Verfahren wichtig, um Komplikationen frühzeitig zu erkennen.

Prävention und Management





Dosierungskontrolle


Die Dosierung sollte immer unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Kleine Mengen können bei Kindern ausreichend sein, während Erwachsene oft höhere Dosen benötigen, jedoch mit Vorsicht.



Regelmäßige Blutuntersuchungen


Messung von IGF-1 und HSH ermöglicht die Anpassung der Therapie. Bei Anzeichen von Insulinresistenz sollte die Dosierung reduziert oder ein Antidiabetikum verabreicht werden.



Körperliche Aktivität


Regelmäßiges Training kann helfen, Muskelmasse zu erhalten und das Risiko von Ödemen zu verringern.



Ernährung


Ausgewogene Ernährung mit ausreichend Proteinen, Vitaminen und Mineralien unterstützt die Wirkung des Hormons und minimiert Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme.



Klinische Begleitung


Patienten sollten regelmäßig von einem Endokrinologen betreut werden, insbesondere wenn Symptome einer Überdosierung auftreten.

Fazit



Human Growth Hormone ist ein leistungsfähiges Medikament mit vielfältigen therapeutischen Anwendungen. Seine Wirkung auf Wachstum, Stoffwechsel und Immunfunktion macht es zu einem wichtigen Werkzeug in der Behandlung von Wachstumshormonmangel und bestimmten metabolischen Erkrankungen. Gleichzeitig können Nebenwirkungen wie Ödeme, Gelenkschmerzen, Insulinresistenz und Akromegalie auftreten, wenn die Dosierung nicht sorgfältig kontrolliert wird. Durch eine individuelle Therapieplanung, regelmäßige Überwachung und einen ganzheitlichen Ansatz zur Patientenbetreuung lassen sich Risiken minimieren und der Nutzen maximieren.

Charis Broun, 19 years
The remains their intention until suitable providing it remains within its target leverage range at the time. Other analysts have remained silent about Star since its financial update was delivered last week. Equity analysts are not so confident, with Morningstar analyst Angus Hewitt, in a note to investors, saying that at its current cash burn, the company would be lucky to make it to its interim results scheduled for February 28. "We now incorporate a 50 per cent probability that Star falls into administration, and equity holders are wiped out," Hewitt said.
The Sydney-based exchange issued the announcement on Monday morning after Star failed to publish its annual financial report by last Friday’s (31 August) due date. These issues led to the suspension of its half-year financial statements, a brief trading halt in February, and its shares being suspended from the ASX in March. At one point, the company reportedly had only AU$79 million in cash, enough to stay afloat for just one more week.

Mariano Sturgess, 19 years

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